Пептиды в косметологии

Клиническая картина фото- и хронологического старения характеризуется появлением глубоких и мелких морщин, потерей упругости и тонуса кожи, провисанием контура. В основе этих процессов лежит нарушение синтеза и распада компонентов межклеточного матрикса дермы: коллагена, эластина, фибронектина, протеогликанов, гликозаминогликанов. Основными продуцентами данных белков являются фибробласты. С возрастом их синтетическая функция снижается при одновременном увеличении активности матриксных металлопротеиназ (ММП), которые, наоборот, задействованы в разрушении белков межклеточного матрикса, а также ремоделировании тканей, ранозаживлении, онкопротекции. Если баланс между синтезом и распадом нарушается, качество межклеточного матрикса дермы снижается.

Причины старения

Хронологическое старение – это естественный и генетически запрограммированный процесс. Его нельзя остановить, но можно замедлить или, наоборот, ускорить.

Хронологическое старение усиливается под действием множества факторов:

• УФ-излучение;
• хроническое субклиническое (невидимое глазу) воспаление;
• вредные привычки (курение, злоупотребление алкоголем);
• избыток простых углеводов в рационе;
• стресс;
• нарушение барьерной функции кожи;
• аутоиммунные процессы;
• переход фибробластов в сенесцентное состояние;
• окислительный стресс;
• поллютанты окружающей среды.

Для замедления старения и борьбы с уже видимыми его проявлениями (морщины, потеря упругости, тонуса кожи, провисание контура, пигментация) применяют разные косметологические подходы.

Кроме инвазивных и аппаратных способов коррекции для этих целей традиционно используются препараты ретиноидов. Согласно результатам ряда клинических исследований, данные активы способны влиять на синтез коллагена и эластина. Однако их использование сопряжено с большим количеством побочных эффектов, частота появления которых довольно высока. В их числе раздражение, зуд, жжение, нарушение физиологического барьера кожи, повышение трансэпидермальной потери влаги. В некоторых случаях могут наблюдаться и негативные системные проявления.

Пептиды как безопасная альтернатива ретиноидам

В связи с потенциальными рисками ретиноидов актуален поиск альтернативных активов, предупреждающих нарушение синтеза белков межклеточного матрикса дермы. Достойной заменой ретиноидам в косметологии стали некоторые пептиды. Их применение в косметических продуктах приобретает всё большую популярность.

Эндогенные пептиды, которые представляют собой короткие цепочки аминокислот и синтезируются нашим организмом, обеспечивают регуляцию:

• синтеза белков;
• пролиферации и миграции клеток дермы и эпидермиса;
• ангиогенеза;
• меланогенеза;
• воспалительных реакций.

Все эти процессы необходимы для поддержания гомеостаза, иммунной защиты, роста и регенерации тканей.

В настоящее время существуют способы лабораторного получения таких пептидов для последующего их использования в медицине и косметологии. Синтетические пептиды справедливо позиционируются как антивозрастные косметические активы, прежде всего, за счёт своей способности восстанавливать здоровое равновесие между процессами образования и распада белков межклеточного матрикса дермы. Однако круг их действия этим не ограничивается.

Топические космецевтические пептиды представлены тремя основными группами:

1. Сигнальные пептиды;
2. Транспортные пептиды (пептиды-переносчики);
3. Пептиды – модуляторы (ингибиторы) активности нейротрансмиттеров и энзимов.

Сигнальные пептиды

Сигнальные пептиды (или сигнальная последовательность) способны запускать сигнальный путь – каскад химических реакций, стимулирующий синтез белковых структур. Они образуются в межклеточном матриксе и, как правило, активируют выработку:

• коллагена;
• эластина;
• протеогликанов;
• гликозоаминогликанов (предшественники гиалуроновой кислоты, отвественные за формирование и сохранение формы клеток и тканей – структура, увлажнённость, качество кожи);
• фибронектина (гликопротеина межклеточного матрикса, участвующего в ранозаживлении, росте и миграции клеток дермы).

Синтетические сигнальные пептиды подтвердили свою способность влиять на скорость и интенсивность синтеза вышеуказанных компонентов межклеточного матрикса и при накожном применении. Кроме стимуляции синтеза белков фибробластами они способны уменьшать активность ММП, подавляя избыточный распад коллагена и эластина, и восстанавливать нарушенные сигнальные пути в тканях кожи.

Их внедрение в косметические продукты позволяет:

• снизить выраженность глубоких и поверхностных морщин;
• визуально подтянуть контура лица;
• повысить эластичность, упругость, увлажнённость кожи.

Транспортные пептиды

Транспортные пептиды естественного происхождения обеспечивают стабильность и доставку в клетку ионов меди и магния – важных кофакторов процессов ранозаживления, меланогенеза, регенерации тканей, роста волос, образования новых сосудов и пр.

Медь-зависимыми, например, являются один из важнейших антиоксидантов организма – супероксиддисмутаза и участвующий в синтезе коллагена и эластина фермент лизилоксидаза.

Точно так же как пептиды естественного происхождения, процессами старения могут управлять и синтетические транспортные пептиды.

Один из самых изученных транспортных пептидов – трипептид меди. В силу своих свойств он одновременно относится и к группе сигнальных пептидов. Трипептид меди играет существенную роль в формировании межклеточного матрикса дермы. В естественных условиях он синтезируется организмом при повреждении кожи и воспалении, так как значимо стимулирует регенерационные процессы, активирует стволовые клетки кожи и её придатков, обеспечивает быстрое и качественное ранозаживление в том числе за счёт подавления провоспалительного сигналинга (ФНО-альфа, ИЛ-6).

Синтетический трипептид меди:

• поддерживает нормальный уровень синтеза коллагена, эластина, протеогликанов, гликозаминогликанов;
• снижает воспаление и окислительный стресс;
• способствует уменьшению признаков фото- и хронологического старения.

Трипептид меди используется для стимуляции обновления клеток дермы и эпидермиса, увлажнения кожи, улучшения роста волос. Его способность активизировать рост волос сопоставима с эффектом от миноксидила. Трипептид меди стимулирует синтез коллагена в коже головы и укрепляет структуру волоса.

В клинических исследованиях подтверждена его способность:

• увеличивать пролиферацию кератиноцитов;
• увеличивать упругость, эластичность, толщину кожи;
• уменьшать выраженность / устранять морщины;
• уменьшать пигментацию;
• оказывать выраженное фотопротективное действие;
• стимулировать синтез коллагена фибробластами в дерме;
• увеличивать синтез протеогликанов и гликозоаминогликанов (увлажнять кожу);
• укреплять барьерную функцию кожи;
• улучшать внешний вид кожи.

Способность трипептида меди стимулировать синтез коллагена превосходит по эффекту витамин С и ретиноевую кислоту.

Пептиды-модуляторы

Действие пептидов ингибиторов нейротрансмиттеров, как правило, направлено на подавление сокращения мышц лица. Основным нейротрансмиттером, запускающим подобные сокращения, является ацетилхолин. Топическое нанесение таких пептидов способно ингибировать активность ацетилхолина и таким образом способствовать расслаблению мышц лица, разглаживанию мимических морщин.

Ещё одним механизмом действия пептидов ингибиторов нейротрансмиттеров может быть имитация действия энкефалинов (нейропептидов агонистов опиоидных рецепторов). При их воздействии подавляется нейрональная проводимость, синтез катехоламинов и ацетилхолина, увеличивается порог минимальной мышечной активности, что приводит к уменьшению статических и мимических морщин.

Изначально пептиды данной категории разрабатывались как местные стимуляторы действия ботулотоксина. Однако в клинических исследованиях их самостоятельное применение также продемонстрировало значительный эффект по устранению мимических морщин, что позволяет рассматривать их как безопасную альтернативу ботоксу.

Трудности применения пептидов и варианты их решения

Несмотря на многообещающий терапевтический потенциал космецевтических пептидов, их применение в косметологии сопряжено с определёнными трудностями и вопросами.

Отсутствие клинических исследований. При большом количестве испытаний в формате in vitro (в пробирке) клинических исследований пептидов в составе космецевтических средств крайне мало. Это серьёзно осложняет выбор концентрации, режимов использования конкретного пептида. Основу доказательной базы преимущественно составляют работы, финансируемые производителями пептидов, что не исключает личной заинтересованности в трактовке результатов.

Кроме того, результат, полученный в пробирке, не всегда возможно повторить в реальных условиях. Для этого необходимо обеспечить:

• стабильность пептида в ходе изготовления косметического средства и в течение срока его использования;
• биодоступность пептида – пептид должен пройти эпидермальный барьер и достигнуть точки приложения своего терапевтического потенциала, что не всегда достижимо без обеспечения соответствующих систем доставки.

Учитывая эти трудности, компания Рукето разработала свой подход к применению пептидов, позволяющий создавать на их основе максимально эффективные и безопасные космецевтические средства для ухода за кожей.

Что выгодно отличает продукты компании «Рукето» от рыночных аналогов:

• В качестве активов мы выбираем пептиды с максимально возможной доказательной базой и опираемся именно на клинические исследования;
• Работаем напрямую с надёжными и проверенными производителями;
• Обеспечиваем специальные режимы хранения пептидов и введения их в косметические составы;
• Подбираем оптимальные дозировки;
• За счёт особой системы доставки и добавления ингредиентов-энхансеров обеспечиваем высокую биодоступность;
• Используем комбинации активов, кратно увеличивающие эффективность средства.

Узнать подробнее о каждом из космецевтических продуктов с пептидами компании Рукето вы можете по ссылке.

Список литературы:

[1] Katayama K., Armendariz-Borunda J., Raghow R., Kang A.H., Seyer J.M. A pentapeptide from type I procollagen promotes extracellular matrix production. – J. Biol. Chem. – 1993. – Vol. 268 (14). – P. 9941 – 9944, https://doi.org/10.1016/S0021-9258(18)82153-6

[2] Blanes-Mira C., Clemente J., Jodas G., Gil A., Fernández-Ballester G., Ponsati B., Gutierrez L., Pérez-Payá E., Ferrer-Montiel A. A synthetic hexapeptide (Argireline) with antiwrinkle activity. – Int. J. Cosmet. Sci. – 2002. – Vol. 24 (5). – P. 303 – 310, https://doi.org/10.1046/j.1467-2494.2002.00153.x

[3] Khorramizadeh M.R., Tredget E.E., Telasky C., Shen Q., Ghahary A. Aging differentially modulates the expression of collagen and collagenase in dermal fibroblasts.– Mol. Cell. Biochem. – 1999. – Vol. 194 (1-2). – P. 99 – 108, https://doi.org/10.1023/a:1006909021352

[4] Errante F., Ledwoń P., Latajka R., Rovero P., Papini A.M. Cosmeceutical Peptides in the Framework of Sustainable Wellness Economy. – Front. Chem. – 2020. – Vol. 8. – 572923, https://doi.org/10.3389/fchem.2020.572923

[5] Husein El Hadmed H., Castillo R.F. Cosmeceuticals: peptides, proteins, and growth factors. – J. Cosmet. Dermatol. – 2016. – Vol. 15 (4). – P. 514 – 519, https://doi.org/10.1111/jocd.12229

[6] Dragomirescu A.O., Andoni M., Ionescu D., Andrei F. The Efficiency and safety of leuphasyl – a botox-like peptide – Cosmetics. – 2014. – Vol. 1 (2). – P. 75 – 81, https://doi.org/10.3390/cosmetics1020075

[7] Schagen S.K. Topical peptide treatments with effective anti-aging results – Cosmetics. – 2017. – Vol. 4 (2). – P. 16, https://doi.org/10.3390/cosmetics4020016

[8] Miller T.R., Wagner J.D., Baack B.R., Eisbach K.J. Effects of topical copper tripeptide complex on CO2 laser-resurfaced skin. – Arch. Facial Plast. Surg. – 2006. – Vol. 8 (4). – P. 252 – 259, https://doi.org/10.1001/archfaci.8.4.252

[9] Siméon A., Wegrowski Y., Bontemps Y., Maquart F.X. Expression of glycosaminoglycans and small proteoglycans in wounds: modulation by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu(2+). – J. Invest. Dermatol. – 2000. – Vol. 115 (6). – P. 962 – 968, https://doi.org/10.1046/j.1523-1747.2000.00166.x

[10] Chung J.H., Seo J.Y., Choi H.R., Lee M.K., Youn C.S., Rhie G., Cho K.H., Kim K.H., Park K.C., Eun H.C. Modulation of skin collagen metabolism in aged and photoaged human skin in vivo. – J. Invest. Dermatol. – 2001. – Vol. 117 (5), P. 1218 – 1224, https://doi.org/10.1046/j.0022-202x.2001.01544.x

[11] Sinha P., Srivastava S., Mishra N., Yadav N.P. New perspectives on antiacne plant drugs: contribution to modern therapeutics. – Biomed. Res. Int. – 2014. – Vol. 2014 – 301304, https://doi.org/10.1155/2014/301304

[12] Tadini K.A., Mercurio D.G., Campos P.M. Acetyl hexapeptide-3 in a cosmetic formulation acts on skin mechanical properties – clinical study. – Braz. J. Pharm. Sci. – 2015. – Vol. 51 (4). – P. 901 – 909, https://doi.org/10.1590/S1984-82502015000400016

[13] Blanes-Mira C., Merino J.M., Valera E., Fernández-Ballester G., Gutiérrez L.M., Viniegra S., Pérez-Payá E., Ferrer-Montiel A. Small peptides patterned after the N-terminus domain of SNAP25 inhibit SNARE complex assembly and regulated exocytosis. – J. Neurochem. – 2004. – Vol. 88 (1). – P. 124 – 135, https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2003.02133.x

[14] Siméon A., Emonard H., Hornebeck W., Maquart F.X. The tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+ stimulates matrix metalloproteinase-2 expression by fibroblast cultures. – Life Sci. – 2000. – Vol. 67 (18). – P. 2257 – 2265, https://doi.org/10.1016/s0024-3205(00)00803-1

[15] Robinson L.R., Fitzgerald N.C., Doughty D.G., Dawes N.C., Berge C.A., Bissett D.L. Topical palmitoyl pentapeptide provides improvement in photoaged human facial skin. – Int. J. Cosmet. Sci. – 2005. – Vol. 27 (3). – P. 155 – 160, https://doi.org/10.1111/j.1467-2494.2005.00261.x

[16] Borkow G. Using Copper to improve the well-being of the skin. – Curr. Chem. Biol. – 2014. – Vol. 8 (2). – P. 89 – 102, https://doi.org/10.2174/2212796809666150227223857