Click to order
Cart
Ваш заказ
Total: 
Льготная стоимость доставки до пункта выдачи заказов действует при сумме заказа от 5000 рублей. Для этого выбирайте способ "Самовывозом" и укажите на карте подходящий пункт выдачи. Фильтр по службам доставки (на карте слева вверху) поможет вам отсортировать их по стоимости.
Если в доставке указан не ваш город, то нажмите на него, чтобы выбрать нужный.
Ваше имя
Ваш e-mail
Ваш телефон
Купон
Доставка
Дополнительная информация
необязательно, но если вы хотите что-то для нас сообщить
Payment method
базовые знания
Полипренолы
Химическая формула полипренолов растений и млекопитающих
Полипренолы — важнейшая группа природных биорегуляторов, которые относятся к полиизопреноидным соединениям. Полипренолы представляют собой алифатические изопреноидные спирты, имеющие в цепи молекул от 7 до 25 изопреновых звеньев.

Полипренолы определены во всех живых объектах: бактериях и другие микроорганизмах, грибах, дрожжах, растениях, животных, человека. Полипренолы многих растений, животных и человека имеют наиболее близкое строение.

В организме человека долихолы — аналоги полипренолов растительного происхождения, располагаются во многих органах внутри фосфолипидного бислоя клеточных мембран и влияют на их физико-химические и структурно-функциональные свойства (текучесть, стабильность, проницаемость, температуру фазового перехода).
Функции полипренолов
функция долихолов в гликозилировании белка
Функция полипренолов заключается в связывании и переносе олигосахаридов к полипептидам и образовании их комплексов. Этот процесс является общим для клеток всех живых организмов и его нарушение приводит к расстройству жизнедеятельности. Гликозилирование протеинов обеспечивает их защиту от протеолиза в процессе синтеза и транспорта к месту функционирования, позволяет узнавать то место мембраны, в которое они должны встраиваться.

Ведущая роль монофосфата долихолов в биосинтезе гликопротеинов бесспорна. Роль долихолов в биосинтезе гликопротеинов и роль самих гликопротеинов в биосинтезе иммуноглобулинов, различного рода рецепторов клетки, иммунокомпетентных клеток и др. подробно изложена в ряде литературных источников.
Свободные полипренолы и долихолы, их ацилированные высшими жирными кислотами производные выполняют в клетке другие функции. Одна из основных функций — это модификация плазматической и внутриклеточных мембран, в первую очередь митохондрий и ядра клетки, для придания им подвижности, способствующая перемещению и установке в нужном месте белковых молекул, нивелированию температурных воздействий. Указано, что полипренолы и их ацилпроизводные повышают свободу передвижения в дипальмитоилфосфатидилхолиновых пузырьках как выше, так и ниже температуры перехода. Низкая концентрация таких соединений уменьшает двухслойную свободу перемещения ниже температур перехода, высокая — увеличивает её.

Полипренолы при приёме внутрь всасываются в кишечнике, а затем в печени метаболизируются в долихол, который играет ведущую роль в долихол-фосфатном цикле, главная цель которого — гликозилирование мембранных белков, т. е. образование гликопротеинов. Гликопротеины в свою очередь находятся во всех клеточных мембранах, секретах, соединительной ткани, контролируют межклеточные взаимодействия, поддерживают иммунный статус клетки, обеспечивают стабильность белковых молекул в мембране.

Любое заболевание протекает с повреждением мембран, при этом организм теряет долихолы. Вводя полипренолы, которые легко превращается в долихол, можно компенсировать дефицит долихолов и тем самым корригировать нарушения и оказывать лечебное воздействие.

Работы по определению функций полипренолов и их производных в головном мозге человека и животных (в некоторых участках головного мозга содержание таких соединений достигает 12 — 15%) показали, что кроме модификации мембран для лучшего проведения сигналов в нейронах, они выполняют и защитную роль. Установлено, что полипренолы находятся в мембранах нейронов примерно в равной пропорции с токоферолами и являются ловушками активных форм кислорода и свободных радикалов.

Исходя из литературных данных, следует, что роль полипренолов и их различных производных для всех живых организмов важна и её трудно переоценить. Для человека, скорее всего, она наиболее весома, так как у него обнаруживается наиболее высокое их содержание. Полипренолы выполняют важную функцию (роль кофермента) гликозилирования протеинов интегральных белков, рецепторов клеток органов и иммунонакопительных клеток организма. Модифицируют мембраны клеток и защищают клетки от активных форм кислорода и свободных радикалов.
устройство клеточной мембраны
Механизмы действия полипренолов
мембранопротективный
участие в процессах регенерации поврежденных клеточных мембран
антиоксидантный
поглощение образующихся на мембране перекисных липидов,
улучшение энергетического обмена клетки (за счет освобождения Ацетил Ко-А), активация функций митохондрий
иммуномодулирующий
участие в биосинтезе гликопротеинов, поддержание иммунного статуса клетки, транспорта иммуноглобулинов, участие в индукции интерферонов, генерации нейтрофилов и активировании макрофагов ретикулоэндотелиальной системы
гиполипидемический
снижение уровня холестерина за счет подавления его излишней продукции на ранних стадиях синтеза
Свойства полипренолов
Гепатопротекторное
Гиполипидемическое
Нейропротекторное
Ноотропное
Антиоксидантное
Иммуномодулирующее
Антидепрессивное
Противоожоговое
Противоязвенное
Онкопротекторное
Гемопротекторное
Андротропное
Ранозаживляющее
Эйджпротекторное
Система изопреноидов
Изучение взаимодействия различных систем организма формирует комплексный подход к исследованию биологических объектов. Так, изучение нервной, иммунной и эндокринной систем способствует лучшему пониманию функционирования организма человека и животных при инфекционных и неинфекционных заболеваниях. Более тонкий подход связан, например, с изучением таких систем как интерфероновая и цитокиновая и выяснением их влияния на организм. Стоит отметить, что если нервная, эндокринная и иммунная системы представлены специализированными образованиями (органы и ткани), то интерфероновая и цитокиновая не имеют таких образований и размещены в каждой клетке живого организма [6; 7]. В настоящее время можно считать доказанным существование еще одной системы – системы изопреноидов, которая также представлена в каждой клетке, однако эта система значительно менее изучена, чем система интерферонов. Ее считают одной из самых филогенетически древних систем, присущих всем живым клеткам от бактерий до человека [1; 14; 15; 60; 76]. Малочисленны данные о взаимодействии иммунной системы, системы интерферонов и системы изопреноидов в организме человека и животных. Однако все эти системы активируются при внедрении инфекционных агентов и, в частности, вирусов, при различных неинфекционных заболеваниях, при злокачественной трансформации, стрессах и др. Недостаточность системы изопреноидов или дефектность ее метаболических путей может приводить к заболеваниям различного генеза, преждевременному старению и смерти.

Система изопреноидов включает изопреноиды с различным числом звеньев, часто представленных в виде суммы олигомергомологов, а также изопреноидные хиноны и оксихиноны, убихиноны, витамины Е и К, витамин А и его производные, фосфорилированные полипренолы и другие производные полипренолов (долихолы, их фосфаты и другие производные), а также целый спектр ферментов (пренилсинтазы и пренилтрансферазы и др.) и метаболических путей (путь мевалоновой кислоты, метилэритритолфосфатный путь, путь биосинтеза убихинона, сульфидный метаболизм и др.) клетки. Известно, что изопреноиды биосинтезируются из 5-и углеродных предшественников изопентенилпирофосфата и диметилаллилдифосфата, которые продуцируются в основном через путь мевалоновой кислоты [48]. У некоторых бактерий (E.coli) и растений изопреноидные предшественники образуются в метилэритритолфосфатном пути [30; 65; 66;]. Витамин А и его производные представляют собой С20 изопреноиды. Напомним, что изопреноиды класса каротиноидов функционируют как антиоксиданты и как предшественники витамина А [24]. Другой биологически важный класс молекул представлен хинонами и оксихинонами, которые содержат олигоизопреноидный фрагмент, присоединенный к хиноновому ядру. К подобным соединениям относятся витамины Е и К [64; 50], а также убихиноны [51]

Характеристика фосфатов полипренолов и долихолов. Дифосфаты короткоцепных терпенолов служат предшественниками в биосинтезе различных классов физиологически активных веществ: линейных и циклических терпеноидов, каратиноидов, ретиноидов, стероидов, гопаноидов, поликетидов, некоторых алкалоидов, фитоалексинов, хлорофиллов, S-пренилированных белков и др. Дифосфаты полипренолов являются донорами алкильных радикалов при биосинтезе убихинонов и менахинонов [14]. В свою очередь, монофосфаты полипренолов, образующиеся из соответствующих дифосфатов путем ферментативного дефосфорилирования, теряют способность к алкилированию. При этом они приобретают совершенно новое свойство - служат промежуточными донорами или акцепторами гликозильного или гликозилфосфатного остатка в процессе сборки углеводных цепей биополимеров. Аналогичным свойством обладают монофосфаты 2,3-дигидропренолов (долихолов) [15]. Как установлено в настоящее время, эти соединения являются незаменимыми кофакторами мембранно-связанных ферментов, ответственных за биосинтез, например, N- и O-связанных гликановых фрагментов гликопротеинов и гликолипидного фрагмента липогликопротеинов эукариот, бактерий и некоторых вирусов. Кроме того, установлено, что полипренильный остаток, промежуточно образующихся полипренилмоно- и дифосфатсахаров, выполняет не только роль якоря, удерживающего углеводный фрагмент вблизи активного центра мембранных ферментных комплексов, но и структурного компонента мембраны, обеспечивающего необходимое для эффективного функционирования этих комплексов микроокружение и способствующего трансмембранному переносу продуктов ферментативных реакций [15; 74].

Характеристика полипренолов и долихолов. Длинноцепочечные изопреноидные спирты являются общим строительным материалом для биологических мембран (клеточные и ядерные мембраны, эндоплазматический ретикулум, митохондриальные и лизосомальные мембраны и др.) [37]. Долихолы (α-насыщенные изопреноидные спирты) найдены во всех животных клетках и тканях [15]. Полипренолы (α-ненасыщенные изопреноидные спирты) встречаются в листьях многих растений и у бактерий [14, 21]. Исследования изопреноидных спиртов из различных источников показало, что в природных объектах они всегда представлены смесью («семейством») соединений, различающихся по числу изопреновых единиц в молекулах, то есть в виде смеси олигомергомологов. Такие смеси полипренолов и/или долихолов в настоящее время рассматриваются как хемотаксономический критерий. Долихолы -16, 18, и 19 (число изопреновых звеньев) были найдены у дрожжей, крыс и человека, соответственно [47]. Напротив, растительные полипренолы представлены в большом разнообразии и значительно различаются по длине цепи [71]. В зеленой ткани некоторых растений семейство полипренолов содержит 4 или 5 олигомергомолога (Rhus typhina, доминирующий пренол – 11), в то же время, напротив, у Lumnitzera racemosa смесь полипренолов представлена от пренола-14 до пренола-110 [70]. Существует много растений, накапливающих полипренолы с длиной цепи более 120 изопреноидных звеньев, которые можно рассматривать как каучукоподобные полимеры. Терпенолы с 160 изопреноидными звеньями найдены у некоторых видов растений и грибов [73]. Образование таких комплексных смесей до сих пор не объяснено.

Биосинтез изопреноидов. Основные пути синтеза изопреноидов в клетках хорошо изучены. Один из них - путь мевалоновой кислоты (MVA). Синтез начинается с мевалоната, который в свою очередь является продуктом взаимодействия ацетилКоА и ОМГКоА редуктазы (3-окси-3-метилглутарил КоА редуктаза). На рис. 2 представлена схема биогенеза изопреноидных соединений в тканях млекопитающих по [14]. Синтез мевалоната представляет обязательную ступень при образовании холестерина и изопреноидов (прениллипидов). Мевалонат превращается в 5-углеродную субъединицу изопентенилпирофосфата. Конденсация трех таких субъединиц приводит к образованию фарнезилпирофосфата (FPP). Добавление четвертой субъединицы дает геранилгераниолпирофосфат (GGPP). Последующее добавление 5-углеродных субъединиц изопентенилпирофосфата и/или конденсация уже готовых FPP и/или GGPP, возможно, приводит к образованию полипренолов и долихолов как моно-, так и дифосфатов, а также убихинонов, витамина Е и К и других. Механизмы такой конденсации до сих пор не ясны.

Другой путь биосинтеза изопреноидов – метилэритритолфосфатный путь (2-С-метил-D-эритритол 4-фосфат (MEP), также обозначается как не-MVA, DOXP или 1-деокси-D-ксилулозо-5-фосфатный путь. Ряд бактерий, включая Escherichia coli, фотосинтетические цианобактерии и растительные пластиды обладают метилэритритолфосфатным путем биосинтеза изопреноидов [30].

Тем не менее, считается [14], что принципы биосинтеза изопреноидов одинаковы для всех живых организмов, а структурные особенности полипренолов, стереохимия присоединяемых звеньев определяется свойствами ферментной системы, осуществляющей образование «С-С» связи.

Пренилтрансферазы. Ферменты, ответственные за синтез линейных изопренилпирофосфатов, классифицированы как цис- и транс-изопренилпирофосфатсинтазы. На рис. 3 представлены возможные пути синтеза линейных изопренилпирофосфатов, осуществляемые с помощью специфических пренилтрансфераз.

В настоящее время большинство ферментов, ответственных за синтез изопренилпирофосфатов, уже классифицировано. Выделяют три основных класса пренилтрансфераз: 1) изопренилпирофосфатсинтазы (IPPSs), которые катализируют удлинение цепи субстратов аллильных пирофосфатов последовательной конденсацией с изопентенилпирофосфатом (IPP) для образования линейных полимеров различной длины цепи; 2) протеинпренилтрансферазы, которые катализируют перенос изопренилпирофосфата на белок или пептид; 3) пренилтрансферазы, которые катализируют циклизацию изопренилпирофосфатов [60; 62].

В последнее десятилетие были выделены многие транс-изопренилпирофосфатсинтазы и клонированы их гены [53; 77]. Установлены аминокислотные последовательности ряда транс-пренилтрансфераз, а именно FPPS из E.coli, GGPPS из дрожжей, FGPPS из E.coli, HexPPS из дрожжей, HepPPS из B.subtilis, OPPS из E.coli, SPPS из M.luteus и DPPS от человека. Частично очищена и охарактеризована цис-пренилтрансфераза (UPPS) из L.plantarum. Клонирован ген для первой бактериальной цис-пренилтрансферазы из Micrococcus luteus [69]. Фарнезилпирофосфатсинтаза (FPPS) и геранилгераниолпирофосфатсинтаза (GGPPS), наиболее хорошо изученные представители семейства пренилтрансфераз. Они катализируют метаболизм изопреноидов и приводят к интенсификации синтеза FPP и GGPP, соответственно. Такие соединения являются предшественниками синтеза различных веществ, таких как холестерин, каротиноиды и пренилированные белки, которые участвуют в поддержании основных клеточных функций (структура мембран, синтез стероидных гормонов, внутриклеточный транспорт) [34; 35]. С другой стороны, цис- и транс-пренилтрансферазы катализируют цис- или транс- присоединение изопентенилпирофосфата к транс-FPP, в результате чего образуются полипренилпирофосфаты, являющиеся предшественниками долихолов и убихинонов, вовлекаемых в синтез гликопротеинов и транспорт электронов, соответственно [21; 57].

Изопреноиды и их производные определяют значительное число важных биологических функций в природе. Имеющаяся в литературе информация по их структуре и действию может обеспечить только начальную ступень для понимания функций многих пренилтрансфераз и основу для дизайна агонистов и антагонистов ферментов, которые могут быть использованы для лечения различных заболеваний. Однако, структура и даже функции многих изопреноид-синтетических ферментов, так же как и белки, подверженные катализу и пренилированию, до сих пор не известны.

Метаболизм полипренолов и их производных. Предполагается существование связанных с клеточным циклом двух типов метаболизма производных полипренолов [14]. Первый тип осуществляется в фазе активного роста и деления клеток и выражается в формировании первичного метаболического пула, представленного, в основном, фосфорилированными производными полипренолов и их гликозидами. Второй тип метаболизма происходит в стационарной фазе клеточного цикла и связан с накоплением метаболически неактивных свободных полипренолов и их жирнокислотных эфиров. В количественном отношении первичный пул значительно меньше вторичного. Уровень полипренил(долихил)фосфатов сохраняется приблизительно постоянным на всех стадиях жизненного цикла клеток[14; 15] По-видимому, это имеет важное значение для поддержания нормального гомеостаза организма. Монофосфаты полипренолов и долихолов являются незаменимыми кофакторами ряда реакций ферментативного гликозилирования [41; 78]. Эти реакции осуществляются мембраносвязанными ферментными комплексами (гликозилтрансферазами). В биологических объектах осуществляется два основных принципа переноса гликозильных остатков на их конечный акцептор с промежуточным переносом на фосфорилированные пренолы/долихолы: 1) образование полипренилмонофосфатмоносахаридов и перенос мономерной единицы; 2) образование полипренилдифосфатолиго- или полисахарида и перенос олигомерного или полимерного блока [14]. В качестве конечного акцептора может выступать содержащий остаток серина или треонина белок, углеводный остаток гликозилированного биополимера, полипренилдифосфатолигосахарид или фосфатидилинозит [55].

При биосинтезе полипренилдифосфатсахаров соответствующий фермент катализирует на первой стадии реакцию, отличную от реакции образования полипренилмонофосфатсахаров, - перенос на полипренилфосфат остатка гликозилфосфата от нуклеозиддифосфатсахара. В большинстве природных объектов полипренилдифосфатмоносахариды представлены производными тех же моносахаридов, что и полипренилмонофосфатные производные. По-видимому, число типов моносахаридов, способных служить донорными или акцепторными гликозильными остатками в составе полипренилфосфопроизводных, ограничено и однотипно у всех исследованных организмов. Биологический смысл этого явления на сегодня еще не ясен.

Пренилирование белков. Пренилирование является посттрансляционной модификацией белков и происходит путем ковалентного связывания фарнезильного или геранилгеранильного остатков с консервативным остаткам цистеина в или около-С-концевой области белков [81]. Эти реакции катализируются с помощью фарнезилтрансферазы (FTase) и геранилгераниолтрансферазы (GGTase), I или II типа. Узнавание последовательности FTase и GGTase I происходит в так называемом 'CXXX box', где C является цистеином и Х – одной из последних трех аминокислот в модифицируемом С-конце белка. Второй класс геранилгераниолтрансфераз, GGTase II типа, характеризуется более комплексным субстратом узнавания и катализирует перенос геранилгеранильного фрагмента к остаткам цистеина, содержащихся в последовательности СС или СХС С-конца белка [59]. Происходит ли пренилирование белков с участием полипренолов или долихолов (или их моно- и пирофосфатов), до настоящего времени не установлено. Тем не менее, такой механизм вполне возможен и именно он, по-видимому, может определять высокую биологическую активность фосфорилированных полипренолов и долихолов, поскольку показано, что эффект пренилирования связан с усилением мембранной ассоциации модифицированного белка и играет важную роль в белок-белковых взаимодействиях [20].

Биологическая роль полипренолов и долихолов. Изучение биологической роли долихолов в тканях млекопитающих (печень, мозг, почки) и полипренолов в тканях растений показало, что только часть этих изопреноидов, аккумулированных в форме моно/дифосфатов, активны в клетках и выступают в роли кофакторов биосинтеза гликопротеинов [18; 46]. Фосфорилированные и, иногда также, гликозилированные формы долихолов предпочтительно встречаются в делящихся клетках [14; 42]. Предполагается их возможная роль в пренилировании белков [72]. Часть полипренолов и долихолов в клетках, найденных в форме свободных спиртов или эфиров карбоновых кислот, в настоящее время рассматриваются как структурные компоненты мембран. Такие соединения, как было найдено, повышают текучесть и проницаемость мембран, возможно, в конечном счете, приводя к слиянию мембран [21]. Было установлено, что содержание полипренолов и долихолов в клетках прогрессивно увеличивается с возрастом. В тканях органов человека содержание долихолов значительно различалось: так, отмечено семикратное увеличение долихолов в легких и 150-кратное увеличение в поджелудочной железе. В то же время отмечен интересный факт, что содержание долихолов в тканях новорожденных и людей старше 81 года было практически одинаковым [44]. Однако, содержание фосфорилированных производных долихолов с возрастом увеличивалось всего от 2 до 6 раз. В тканях крыс содержание долихолов увеличивалось с возрастом в 20-30 раз, в то же время содержание долихилфосфатов практически не изменялось. Обнаружено, что при различных патологических изменениях (таких как карциногенез, стимуляция эндоплазматического ретикулума или пероксисом различными индукторами, нахождение животных на специфических диетах) содержание долихолов и долихилэфиров и соотношение их олигомергомологов значительно изменяются, в то же время не отмечено достоверных изменений в содержании долихилфосфатов [21]. Например, содержание долихолов и относительное количество полиизопреноидных спиртов увеличивается в пренеопластических клетках печени крыс [56]. С другой стороны, отмечено снижение уровня долихолов при гепатокарциноме крыс [19].

Суммируя имеющиеся данные, можно говорить о важной роли системы изопреноидов в организме млекопитающих и человека. Пренолы и полиизопреноиды (в частности, долихолы, долихилмонофосфаты и долихилпирофосфаты) принимают активное участие в ряде жизненно-важных клеточных функций - в синтезе углеводсодержащих биополимеров, стабилизации мембран, тем самым осуществляя строительную функцию клетки; поддерживают электрохимический градиент клеточных мембран, участвуют в процессах окислительного метаболизма, тем самым осуществляя энергетичекую функцию клетки; принимают участие в процессинге большинства клеточных белков, осуществляя их пренилирование и гликозилирование и, тем самым, способствуя белковому транспорту. Кроме того, с непосредственным участием пренолов и полиизопреноидов происходит индукция и формирование широкого спектра биологических эффектов (антивирусный, иммуномодулирующий, цитокин-индуцирующий и др.), благодаря которым может осуществляться поддержание клеточного гомеостаза и взаимосвязь с другими системами организма (иммунной, нервной, эндокринной, интерфероновой, цитокиновой).

Хотя человеческий геном содержит всего лишь около 25000 генов, но существование множественных посттрансляционных модификаций приводит к образованию миллионов различных белков. Конечными продуктами генетической и белковой экспрессии являются наборы метаболитов внутри клеток или организма. Эти метаболиты отражают большинство нижележащих эффектов генной и белковой регуляции и таким образом обеспечивают информацию относительно биологического состояния системы [36; 38]. В свою очередь система изопреноидов может являться характеристической единицей всех пренолов, полипренолов (долихолов), существующих в каждом отдельном типе клеток. Она, таким образом, может отражать их влияние на биологическую систему в отношении клеточных сигналов, архитектуры мембран, модуляции транскрипции и трансляции, взаимодействий клетка-клетка и клетка-белок, и ответа на изменения окружающих условий. Несомненно участие полиизопреноидов в формировании углеводсодержащих биополимеров и поддержании энергетической функции клеток, кроме того они играют значительную роль в отправлении физиологических функций клетки и организма, включая передачу клеточных сигналов, белковую модификацию, и участие в мембранном прикреплении (заякоривании). Исследование и понимание процессов, которые определяет система изопреноидов, поможет пониманию патологических процессов, приводящих к ряду серьезных заболеваний человека, включая вирусные и аллергические заболевания, иммунодефициты, атеросклероз, панкреонекроз, диабеты, рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера и др.

Литература.

  1. Григорьева Н.Я., Моисеенков А.М. // Химико-фармацевтический журнал. -1989. - т.23. - № 2.- С.144.
  2. Данилов Л.Л., Деева А.В., Мальцев С.Д. и др. // Патент № 2129867 по заявке № 98111219 от 10.06.1998. - Зарегистрирован 10.05.1999.
  3. Данилов Л.Л., Деева А.В., Мальцев С.Д. и др. // Патент № 2177788 по заявке № 98111220 от 10.06.1998. - Зарегистрирован 10.01.2002.
  4. Деева А.В., Данилов Л.Л., Ожерелков С.В. и др. // Ветеринарная патология. – 2003. - № 3. - с.20-31.
  5. Деева А.В., Ожерелков С.В., Жукова С.Л.и др. // Ветеринарная практика. – 1998. - № 1(4). - с.12-22.
  6. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. - М. – Медицина. - 1996. - 240 с.;
  7. Ершов Ф.И., Киселев О.И.. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). – М. - Гэотар-Медиа. - 2005. – 356.
  8. Ожерелков С.В., Кожевникова Т.Н., Годунов Р.С. // Матер. Междунар. научно-практ. Конф. «Актуальные проблемы инфекционной патологии и иммунологии животных» - 16-17 мая 2006 г. – Изд. «Изографъ». – М. – 2006 - С.643-646.
  9. Ожерелков С.В., Сосновская О.Ю., Кожевникова Т.Н. и др. // Тез.докл. вет.конф. Екатеринбург. - Март 2003.- С. 84-87.
  10. Ожерелков С.В., Тимофеев А.В., Карганова Г.Г., и др. // Конф. "Проблема инфекции в клинической медицине" – СпБ. - 2002. - VIII съезд Итало-Росс. Общества по инфекционным болезням. - 4-7.12.2002. - С. 242.
  11. Пронин А.В., Наровлянский А.Н., Дерябин П.Г. и др. // Ветеринария и кормление – 2005. - № 6 - с. 25.
  12. Пронин А.В., Ожерелков С.В., Деева А.В.и др. // Информ.сборник ВИНИТИ. Новости науки и техники. - Вып. Аллергия, астма и клин.иммунология.- 1997. - N4. - с.73.
  13. Санин А.В., Данилов Л.Л., Наровлянский А.Н. и др. // Патент № 2005475 по заявке № 5004008 от 01.10.1991. - Зарегистрирован 15.01.1994.
  14. Федуров В.В. // Успехи современной биологии – 1990. -т.109 - вып.1. - С. 21-33.
  15. Федуров В.В. // Успехи современной биологии – 1990. -т.110. -вып.3(6). С. 396-409.
  16. Alejo A., Yanez R.J., Rodriguez J.M. et al. // J.Biol.Chem. – 1997. - v.272 - № 14. - p. 9417-9423.
  17. Bordier B.B., Ohkanda J., Liu P. et al. // J.Clin.Invest. – 2003 - v. 112. - № 3. - Р. 407-414.
  18. Burda P., Aebi M. // Biochim.Biophys.Acta. – 1999. - v.1426, P. 239-257.
  19. Carlson T., Skorupinska-Tudek K., Hertel J. et al. // J.Lipid Res. – 2000. - v.41. - p. 1177-1180.
  20. Casey P.J. // Science – 1995. – V.268. - p. 221-225.
  21. Chojnacki T., Dallner G. // Biochem. J. – 1988. - v.251. - p.1-9.
  22. Danilov L.L., Deyeva A.V., Kuritz T. et al. // US Patent N6,525,035В1. - Filed Jun.10, 1999. - Date of patent Feb.25, 2003.
  23. Danilov L.L., S.D.Maltsev, A.V.Deyeva et al. // Archivum Immunologiae et Therapia Experimentalis. – 1997. – V.44. - № 5-6. - p.395-400.
  24. Demming-Adams B. and Adams W.W. // Science, 2002. - V.298. - p. 2149-2153.
  25. Do T.Q., Schultz J.R., Clarke C.F. // Proc.Natl.Acad.Sci. U.S.A. – 1996. - v.93. - p.7534-7539.
  26. Edgington S.M. // Biotechnology. – 1994 - v.12. - p. 37-40.
  27. Einav S., Glenn J.S. // J. Antimicroial. Chemotherapy. – 2003. - V.52. - P. 883-886.
  28. Ericsson J., Runquist M., Thelin A. et al. // J.Biol.Chem. – 1993. - v.268. - p.832-838.
  29. Ernster L., Dallner G. // Biochim.Biophys.Acta. – 1995. - v.1271. - p. 195-204.
  30. Ershov Yu.V., Gantt R.R., Cunningham F.X., Gannt E. // J.bacteriology. – 2002. - v.184. - № 18. - p. 5045-5051.
  31. Fahy E., Subramaniam S., Brown H.A. et al. // J.Lipid Res. – 2005. – V.46. - № 5. – P. 839-862.
  32. Fujisaki S., Nishino T., Katsuki H. // J.Biochem. – 1986. - V.99. - P. 1327-1337.
  33. Glenn J.S., Watson J.A., Havel C.M. et al. // Science. – 1992. - V.256. - P. 1331-1333.
  34. Glomset J.A., Gelb M.H., Farnsworth C.C. // Trends Biochem.Sci. – 1990. - V.15. - P. 139-142.
  35. Goldstein J.L., Braun M.S. // Nature. – 1990. - V.343. - P. 425-430.
  36. Goodacre R., Vaidyanathan S., Dunn W.B. et al. // Trends Biotechnol. – 2004. - V.22. - P. 245-252.
  37. Hemming F.W. // In: Glycolipids. - L.Wiegandt, editor. - Elsevier Science Publishers B.V.- Amsterdam. – Netherlands. – 1985. - V.261. - P.305.
  38. Hoefnagel M.H.N., Starrenburg M.J.C., Martens D.E. et al. // Microbiol. – 2002. - V.148. - P. 1003-1013.
  39. Hugueney P., Camara B. // FEBS Lett. – 1990. - V.273. - P. 235-238.
  40. Hwang S.B., Lai M.M.C. // J. Virol. – 1993. - V.67. - P. 7659-7662.
  41. Jankowski W. // Chem.scripta. – 1987. – V.27. - № 1. - P. 5.
  42. Kaiden A., Krag S.S. // Biochem.Cell Biol. – 1992. - V.70. - P. 385-389.
  43. Kalén A., Appelkvist E.L., Chojnacki T., and Dallner G. // J.Biol.Chem. – 1990. - V.265. - P. 1158-1164.
  44. Kalen A., Appelkvist E.L., Dallner G. // Lipids – 1989. - V.24. - P. 579-584.
  45. Kalén A., Norling B., Appelkvist E.L., and Dallner G. // Biochim.Biophys.Acta. – 1987. - V.926. - P.70-78.
  46. Kornfeld R., Kornfeld S. // Annu.Rev.Biochem. – 1985. - V.54. - P. 631-664.
  47. Krag S.S. // Biochem.Biophys.Res.Commun. – 1998. - V.243. - P. 1-5.
  48. Kusuyama T., and Seto H. // Nat.Prod.Rep. – 2003. - V.20. - P. 171-183.
  49. Lund K., Ziola B. // Biochem.Cell Biol. – 1986.- V.64. - P. 1303-1309.
  50. Meganathan R. // Vitam. Horm. – 2001. - V.61. - P.173-218.
  51. Meganathan R. // FEMS Microbiol.Lett. – 2001. - V.203. - P. 131-139.
  52. Narovlyansky A.N., Mezentseva M.V., Kosyakova N.P. et al. // 15th ECCMID Copenhagen. - 2-5.04.2005.
  53. Ogura K., Toyama T.,Sagami H. // In: Subcellular biochemistry (Bittman R., ed.). – Plenum. – NY. – 1997. - V.28. - P.57-88.
  54. Ohnuma S., Koyama T., Ogura K. // J.Biol. Chem. – 1991. - V.266. - P.23706-23713.
  55. Okamoto J., Murakami K., Tahara Y. et al. // Japan J.Cancer Res. – 1985. - V.75. - P.760.
  56. Olsson J., Ericsson L.C., Dallner G. // Cancer Res. – 1991. - V.51. - P. 3774-3780.
  57. Olson R.E., Rudney H. // Vitam.Horm. – 1983. – V.40. P. 1-43.
  58. Overmeyer J.H., Maltese W.A. // J.Biol.Chem. – 1992. - V.267. - issue 31. - P. 22686-22692.
  59. Pereira-Leal J.B., Sebra M.C.// J.Molecular Biology. – 2001. - V.313. - P. 889-901.
  60. Po-Huang Liang, Tzu-Ping Ko, Wang A.H.J. // Eur.J.Biochem. – 2002. - V.269. - P. 3339-3354.
  61. Porter J.W., Spurgeon S.L. Biosynthesis of isoprenoid Compounds. - Jonh Wilej&Sons. – NY. – 1981. - v.1.- 452 p.
  62. Poulter C.D., Rilling H.C. // In: Biosynthesis of isoprenoid compounds. (Spurgeon, S.L., ed.). - John Wiley&Sons. – NY. – 1981. – V.1. - P. 161-224.
  63. Pronin A.V., Ozherelkov S.V., Narovlyansky A.N. et al. // Russian J. Immun. - 2000. - v.5. - № 2. - P. 155-164.
  64. Ricciarelli R., Zingg J.M., Azzil A. // FASEB J. – 2001. - V.15. - P. 2314-2325.
  65. Rodriguez-Concepcion M. // Curr.Pharm.Res. – 2004. - V.10. - P. 2391-2400.
  66. Rohmer M. // Nat.Prod.Rep. – 1999. – V.16. - P. 565-574.
  67. Sagami H., Morita Y., Ogura, K. // J.Biol.Chem. – 1994. - V.269. - P. 20561-20566.
  68. Sanin A.V., Godunov R.S., Kozhevnikova T.N. et al. // 15th ECCMID Copenhagen. - 2-5.04.2005. - P.553.
  69. Shimizu N., Koyama T., Ogura K. // J.Biol.Chem. – 1998. - V.273. - P. 19476-19481.
  70. Skoczylas E., Swiezevska E., Chojnacki T., Tanaka Y. // Plant Phisiol.Biochem. – 1994. - V.32. - P. 825-829.
  71. Swiezewska E., Sasak W., Mankowski T. et al. // Acta Biochim.Polon. – 1994. - V.41. - P. 221-260.
  72. Swiezewska E., Thelin A., Dallner G. et al. // Biochem.Biophys.Res.Commun. – 1993. - V.192. - P. 161-166.
  73. Tanaka Y., Seiichi K., Aik-Hwee E. et al. // Acta Biochim.Polon. – 1994. - V.41. – P.303-309.
  74. Tocopherols and other isoprenoid lipids. – 2007. - http://www.lipidlibrary.co.uk/Lipids/...
  75. Tollefson A.E., Ryerse J.S., Scaria A. et al. // Virology. – 1996. - V.220. - P. 152-162.
  76. Watson, A.D. // J.Lipid Res. – 2006. - V.47. - P. 2101-2111.
  77. Wang K., Ognuma S. // Trends.Biochem.Sci. – 1999. - V.24. - P.445-451.
  78. Welply J.K., Kaplan H.A., Shenbagamerthi P. et al. // Arch.Biochem. and Biophys. – 1986. - V.246. - N.3. - P. 808.
  79. Ye J., Wang C., Sumpter R. et al. // PNAS. – 2003. - V.100. - № 26. - P. 15865-15870.
  80. Yáñez R.J., Rodríguez J.M., Nogal M.L. et al. // Virology. – 1995. - V.208. - P. 249-278.
  81. Zhang F.L., Casey P.J. // Annual Review of Biochemistry. – 1996. - V.65. - P. 241-269.

МСТ плюс полипренолы, 500 мл / 2 г
MCTP500
3200
р.